Andexanet Alfa（PRT4445），由Portola公司研發(fā)，目前研究仍在進(jìn)行中。公司稱(chēng)將在近日召開(kāi)的2013年血栓與抗凝大會(huì)上公布相關(guān)試驗(yàn)結(jié)果。

研究背景

達(dá)比加群、利伐沙班和阿哌沙班是近年來(lái)研究實(shí)有效的新型口服抗凝藥。從總體上看，新型口服抗凝藥對(duì)各種栓塞事件（包括卒中）的預(yù)防優(yōu)于或不劣于華法林，嚴(yán)重出血的發(fā)生率低于華法林，且口服給**便，臨床上無(wú)需對(duì)抗凝效果進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測(cè)，不存在明顯的**相互。

圖 抗凝藥發(fā)展歷程

這些新型口服抗凝藥的問(wèn)世，為臨床抗凝**翻開(kāi)了新的篇章。但是新型口服抗凝藥尚存劣勢(shì)，其中缺乏相應(yīng)的拮抗劑是重要劣勢(shì)之一，成為制約其臨床應(yīng)用的重要因素。一旦**引起嚴(yán)重出血，將是非常棘手的問(wèn)題。因此，新型口服抗凝藥拮抗劑的研發(fā)也是目前心血管領(lǐng)域的熱點(diǎn)問(wèn)題之一。

研究簡(jiǎn)介

Portola在新聞發(fā)布會(huì)上稱(chēng)研究結(jié)果來(lái)自Andexanet Alfa的Ⅱ期臨床試驗(yàn)中一項(xiàng)9名受試者參與的小規(guī)模對(duì)照實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)組（n=6）給予Xa因子抑制劑的拮抗劑Andexanet Alfa，對(duì)照組（n=3）給予安慰劑。而在Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，采用雙盲法將54名受試者隨機(jī)分配到多個(gè)不同的組別，每天分別給予不同劑量和給藥次數(shù)的Andexanet Alfa，各組均給予5mg阿哌沙班（bid）。

超過(guò)90％的受試者在彈丸式輸注Andexanet Alfa（2min內(nèi)完成）后2小時(shí)仍可保持較高的血藥濃度；在*高劑量（420mg）時(shí)，依然沒(méi)有出現(xiàn)藥品方面的相關(guān)問(wèn)題。

Portola公司稱(chēng)在Andexanet Alfa的Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，65名健康志愿者均未出現(xiàn)血栓形成以及抗Andexanet Alfa、內(nèi)源性Xa因子或X因子的抗體，這充分實(shí)了該藥的性。

據(jù)一項(xiàng)*新報(bào)道稱(chēng)，為早日FDA審批，Portola公司計(jì)劃在2014年開(kāi)展一系列關(guān)于Andexanet Alfa的大規(guī)模臨床研究。

編譯自：Portola Antidote to Factor Xa Inhibitors Advans in Dosing, Safety Studies. Medscape. October 17, 2013.