研究詳情：

患者與方法

共納入353例FOLFOX （氟尿嘧啶，亞葉酸和奧沙利鉑）輔助**的結(jié)直腸癌患者，被隨機(jī)分配到三組：奧沙利鉑**前后給予靜脈鈣鎂合劑，奧沙利鉑**前后給予安慰劑，或奧沙利鉑**前給予鈣鎂合劑，**后給予安慰劑。主要研究終點(diǎn)是由癌癥生活質(zhì)量的測(cè)量問卷和化療引起的周圍神經(jīng)病變20個(gè)工具衡量的**累積神經(jīng)毒性。

結(jié)果

在主要終點(diǎn)或額外神經(jīng)病變測(cè)量方面，各個(gè)**組間都沒有顯著差異。此外，鈣鎂合劑基本上不降低奧沙利鉑引起的急性神經(jīng)病變。

結(jié)論

本研究不支持使用鈣鎂合劑來防止奧沙利鉑引起的神經(jīng)毒性。

家觀點(diǎn)：

讓我們看一下Charles L Loprinzi教授對(duì)于該項(xiàng)鈣鎂合劑的III期試驗(yàn)研究的一些后續(xù)評(píng)論。

Loprinzi教授：梅奧診癌癥，腫瘤內(nèi)科學(xué)家，腫瘤學(xué)教授

當(dāng)我們**將這一試驗(yàn)發(fā)布于2013年臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)上的時(shí)候，我就認(rèn)為這是一個(gè)能改變臨床實(shí)踐的研究。這一研究后公布于臨床腫瘤學(xué)會(huì)結(jié)直腸癌口頭會(huì)議上的大量信息確認(rèn)了我的想法。首先，盡管有上千聽眾，但是對(duì)于這一研究的公布，他們未提出任何疑問和問題。其次，臨床腫瘤學(xué)會(huì)選取了結(jié)直腸癌討論會(huì)后**上午來公布這一研究結(jié)果。另外，臨床腫瘤學(xué)會(huì)將這一研究選為2013年臨床癌癥的重要進(jìn)展。

我們應(yīng)該如何進(jìn)行下一步研究？不幸的是，有發(fā)表的、合理的、III期臨床試驗(yàn)都未能提供有效的據(jù)明，有哪種**能夠阻止應(yīng)用奧沙利鉑或其它毒害神經(jīng)的**化療后相關(guān)性周圍神經(jīng)病變的發(fā)生。我們還研究了其它的試驗(yàn)**，素和腎上腺素受體抑制劑是*有發(fā)展前景的****。盡管如此，目前的研究說明，在臨床實(shí)踐中應(yīng)用這些**之前，在臨床試驗(yàn)中適當(dāng)?shù)脑u(píng)估非常重要。

除了尋找**神經(jīng)病變的**，了解每個(gè)患者的風(fēng)險(xiǎn)非常重要。有一些潛在的遺傳因素和臨床因素能夠預(yù)測(cè)哪些患者可能在大量、長(zhǎng)期應(yīng)用化療后出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變。但是對(duì)大多數(shù)患者而言，還沒有一種**能夠明顯影響臨床實(shí)踐，大多數(shù)醫(yī)生不會(huì)給已經(jīng)患有嚴(yán)重周圍神經(jīng)病變的患者應(yīng)用奧沙利鉑。

沿著這一研究思路，還需要進(jìn)一步進(jìn)行試驗(yàn)研究。如果發(fā)現(xiàn)患者處于高危狀態(tài)，要結(jié)合每個(gè)患者的不同情況綜合考慮**的療效以及其對(duì)神經(jīng)的毒害，然后決定是否使用該藥。這些信息對(duì)尋找適合臨床試驗(yàn)的高危患者也有幫助，從而研究出能阻止化療致神經(jīng)病變的**。

早期化療研究的一些信息也能夠幫助我們判斷哪些患者需要應(yīng)用大量的神經(jīng)毒害**。急性周圍神經(jīng)病變綜合征能夠預(yù)測(cè)哪些患者將會(huì)出現(xiàn)大量的慢性神經(jīng)病變。個(gè)月**后神經(jīng)病的發(fā)展速度也預(yù)示著以后神經(jīng)病變的風(fēng)險(xiǎn)大小。我們要繼續(xù)沿這一思路進(jìn)行研究。

*后，看一下過去10年中奧沙利鉑與鈣鎂合劑一同應(yīng)用的例子，就像過山車一樣，也會(huì)給我們一些經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)。