研究詳情：

患者與方法

共納入353例FOLFOX （氟尿嘧啶，亞葉酸和奧沙利鉑）輔助**的結(jié)直腸癌患者，被隨機分配到三組：奧沙利鉑**前后給予靜脈鈣鎂合劑，奧沙利鉑**前后給予安慰劑，或奧沙利鉑**前給予鈣鎂合劑，**后給予安慰劑。主要研究終點是由癌癥生活質(zhì)量的測量問卷和化療引起的周圍神經(jīng)病變20個工具衡量的**累積神經(jīng)毒性。

結(jié)果

在主要終點或額外神經(jīng)病變測量方面，各個**組間都沒有顯著差異。此外，鈣鎂合劑基本上不降低奧沙利鉑引起的急性神經(jīng)病變。

結(jié)論

本研究不支持使用鈣鎂合劑來防止奧沙利鉑引起的神經(jīng)毒性。

家觀點：

讓我們看一下Charles L Loprinzi教授對于該項鈣鎂合劑的III期試驗研究的一些后續(xù)評論。

Loprinzi教授：梅奧診癌癥，腫瘤內(nèi)科學(xué)家，腫瘤學(xué)教授

當(dāng)我們**將這一試驗發(fā)布于2013年臨床腫瘤學(xué)會年會上的時候，我就認為這是一個能改變臨床實踐的研究。這一研究后公布于臨床腫瘤學(xué)會結(jié)直腸癌口頭會議上的大量信息確認了我的想法。首先，盡管有上千聽眾，但是對于這一研究的公布，他們未提出任何疑問和問題。其次，臨床腫瘤學(xué)會選取了結(jié)直腸癌討論會后**上午來公布這一研究結(jié)果。另外，臨床腫瘤學(xué)會將這一研究選為2013年臨床癌癥的重要進展。

我們應(yīng)該如何進行下一步研究？不幸的是，有發(fā)表的、合理的、III期臨床試驗都未能提供有效的據(jù)明，有哪種**能夠阻止應(yīng)用奧沙利鉑或其它毒害神經(jīng)的**化療后相關(guān)性周圍神經(jīng)病變的發(fā)生。我們還研究了其它的試驗**，素和腎上腺素受體抑制劑是*有發(fā)展前景的****。盡管如此，目前的研究說明，在臨床實踐中應(yīng)用這些**之前，在臨床試驗中適當(dāng)?shù)脑u估非常重要。

除了尋找**神經(jīng)病變的**，了解每個患者的風(fēng)險非常重要。有一些潛在的遺傳因素和臨床因素能夠預(yù)測哪些患者可能在大量、長期應(yīng)用化療后出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變。但是對大多數(shù)患者而言，還沒有一種**能夠明顯影響臨床實踐，大多數(shù)醫(yī)生不會給已經(jīng)患有嚴重周圍神經(jīng)病變的患者應(yīng)用奧沙利鉑。

沿著這一研究思路，還需要進一步進行試驗研究。如果發(fā)現(xiàn)患者處于高危狀態(tài)，要結(jié)合每個患者的不同情況綜合考慮**的療效以及其對神經(jīng)的毒害，然后決定是否使用該藥。這些信息對尋找適合臨床試驗的高?；颊咭灿袔椭?，從而研究出能阻止化療致神經(jīng)病變的**。

早期化療研究的一些信息也能夠幫助我們判斷哪些患者需要應(yīng)用大量的神經(jīng)毒害**。急性周圍神經(jīng)病變綜合征能夠預(yù)測哪些患者將會出現(xiàn)大量的慢性神經(jīng)病變。個月**后神經(jīng)病的發(fā)展速度也預(yù)示著以后神經(jīng)病變的風(fēng)險大小。我們要繼續(xù)沿這一思路進行研究。

*后，看一下過去10年中奧沙利鉑與鈣鎂合劑一同應(yīng)用的例子，就像過山車一樣，也會給我們一些經(jīng)驗教訓(xùn)。