膀胱尿路上皮癌是泌尿外科*常見的腫瘤,其中70%~80%患者初診時為非肌層浸潤性膀胱癌,其基礎(chǔ)**是經(jīng)尿道腫瘤切除術(shù)(TUR-BT)。盡管在理論上TUR-BT術(shù)可以完全切除非肌層浸潤的膀胱癌,但在臨床**中仍有很高的復(fù)發(fā)率,而且有些病例會發(fā)展為肌層浸潤性膀胱癌。因此,TUR-BT術(shù)后輔助性膀胱灌注**被廣泛應(yīng)用于臨床,其減少腫瘤復(fù)發(fā)的有效性已得到廣泛實。近年來,隨著對膀胱灌注**的深入研究,相關(guān)**理念日益清晰。復(fù)發(fā)危險 首先明確
首先,要明確腫瘤復(fù)發(fā)與進展的危險度。非肌層浸潤性膀胱癌的復(fù)發(fā)和進展與腫瘤數(shù)目、腫瘤大小、復(fù)發(fā)次數(shù)、腫瘤分期、腫瘤分級,以及是否存在原位癌等因素密切相關(guān)。其中腫瘤數(shù)目對復(fù)發(fā)影響*大,其次的影響因素為腫瘤的復(fù)發(fā)頻率,尤其是術(shù)后3個月時有無復(fù)發(fā)、腫瘤大小、腫瘤分級。而腫瘤的病理分級和腫瘤分期則與腫瘤進展關(guān)系*為密切。
因此,明確相關(guān)因素,準確判斷非肌層浸潤性膀胱癌復(fù)發(fā)與進展的危險性,對灌注方案的選擇以及**效果有著至關(guān)重要的。根據(jù)復(fù)發(fā)風(fēng)險及預(yù)后的不同,《泌尿外科**診斷**指南》將非肌層浸潤性膀胱癌分為以下三組:一、低危:初發(fā)、單發(fā)、Ta、G1(低級別尿路上皮癌)(注:必須同時具備以上條件才是低危非肌層浸潤性膀胱癌)。二、高危:任何T1、G3(別尿路上皮癌)、Tis。三、中危:除以上兩類的其他情況,包括多發(fā)、復(fù)發(fā)的Ta、 G1(低級別尿路上皮癌)。
膀胱癌診斷**指南則使用EORTC評分表的腫瘤評分,根據(jù)不同復(fù)發(fā)與進展評分判斷患者的復(fù)發(fā)與進展概率,并進行危險性的低、中、高危分組。該方法對膀胱癌預(yù)后危險度的預(yù)測更為精細,但也相對復(fù)雜。當今上各指南的分類標準略有差別,但基本原則一致,為非肌層浸潤性腫瘤**方法的選擇提供了基礎(chǔ)。
膀胱穿孔 暫緩灌注
目前,TUR-BT術(shù)后24小時內(nèi)即刻膀胱灌注化療,已經(jīng)成為非肌層浸潤膀胱癌患者術(shù)后灌注的標準方案,被各臨床診治指南推薦。TUR-BT術(shù)后24小時內(nèi)完成的化療**灌注**被稱為術(shù)后即刻膀胱灌注化療。研究認為,TUR-BT術(shù)后即刻膀胱灌注化療對單發(fā)和多發(fā)膀胱癌均有效,對于低危非肌層浸潤性膀胱癌患者,術(shù)后即刻灌注化療后,腫瘤復(fù)發(fā)的概率很低,無需繼續(xù)進行后續(xù)灌注**,即為術(shù)后單次即刻灌注化療。
出于對性的考慮,術(shù)后即刻化療**灌注對TUR-BT術(shù)中有膀胱穿孔或術(shù)后明顯血尿的患者不宜采用。當TUR過程中出現(xiàn)膀胱穿孔或接近穿孔時,膀胱灌注化療**可能導(dǎo)致**泄漏到膀胱外,并可能引發(fā)嚴重并發(fā)癥。因此,為了防止這類并發(fā)癥發(fā)生,在出現(xiàn)明顯的膀胱壁穿孔或疑似穿孔時,應(yīng)避免手術(shù)后即刻膀胱灌注化療。
后續(xù)灌注 同樣重要
對于中危和高危的非肌層浸潤性膀胱癌,術(shù)后24小時內(nèi)即刻膀胱灌注化療不足以*滿意的減少復(fù)發(fā)的效果,需繼續(xù)進行后續(xù)的膀胱灌注**,每周1次,共4~8周。隨后進行膀胱維持灌注化療,每月1次,共6~12個月。我國膀胱灌注化療常用**包括表柔比星、絲裂霉素、吡柔比星、阿霉素、羥基喜樹堿等。
尿液的pH值、化療藥的濃度與膀胱灌注化療效果有關(guān),并且**濃度比藥量更重要。長期膀胱內(nèi)灌注效果優(yōu)于短期灌注。大樣本前瞻性研究認為,膀胱灌注化療可以延長無復(fù)發(fā)的間期,減少腫瘤復(fù)發(fā)的效果肯定,但對于TaTi期膀胱癌向浸潤性腫瘤的進展并未顯示出明顯的。
用卡介苗 注意副
此外,卡介苗(BCG)膀胱灌注是**反應(yīng)介導(dǎo)收到**效果,能有效預(yù)防中高危非肌層浸潤性膀胱癌TUR-BT術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)防,并有可能預(yù)防腫瘤的進展。目前,BCG膀胱灌注針對膀胱原位癌與別非肌層浸潤膀胱癌已作為*佳**選擇被指南廣泛推薦,一般認為其療效優(yōu)于各種化療**。但對于低危非肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌,一般不建議行BCG灌注**。對于中危非肌層浸潤性膀胱尿路上皮癌而言,膀胱灌注的主要目的是防止腫瘤復(fù)發(fā),一般建議采用膀胱灌注化療,也可以采用BCG灌注**。
BCG**采用6周灌注誘導(dǎo)**應(yīng)答,再加3周的灌注強化,以維持良好的**反應(yīng)。一般采用標準劑量(81~150mg)。BCG需維持灌注1~3年(至少維持灌注1年),建議在3、6、12、18、24、36個月時重復(fù)BCG灌注,以保持和強化療效。
膀胱灌注**的主要副是膀胱刺激癥狀,程度與灌注劑量和頻率相關(guān)。TUR-BT術(shù)后即刻膀胱灌注更應(yīng)注意**的副。一般BCG灌注的副反應(yīng)要明顯多于化療**灌注,除部癥狀外,還可出現(xiàn)全身流感樣癥狀及少見的結(jié)核敗血癥、前列腺炎、附睪炎等副反應(yīng)。因此,TUR-BT術(shù)后膀胱有開放創(chuàng)面或有肉眼血尿等情況時,不能進行BCG膀胱灌注。多數(shù)副在停止灌注后可以自行改善,灌注期間出現(xiàn)嚴重的膀胱刺激癥狀時,應(yīng)延遲或停止灌注**,以免繼發(fā)膀胱攣縮等更嚴重的反應(yīng)。