SAVOR-TIMI 53研究

（N. Engl. J. Med. 2013 Sept. 2 [doi: 10.1056/NEJMoa1307684]）

SAVOR-TIMI 53研究由布里格姆婦女醫(yī)院和哈佛醫(yī)學院的Benjamin M. Scirica醫(yī)生及其同事進行，納入16,492例具有明確心血管**史或多個血管**危險因素的2型糖尿病患者。613例患者被隨機分入沙格列汀組（劑量范圍：2.5-5 mg/d），609例被分入安慰劑組。

主要終點是心血管死亡、心肌梗死或缺血性卒中的復合終點事件。中位隨訪2.1年發(fā)現(xiàn)，沙格列汀組和安慰劑組這一主要終點事件的發(fā)生率相似，分別為7.3%和7.2%。

重要的次要終點是心血管死亡、心肌梗死、卒中、因不穩(wěn)定型心絞痛、冠狀動脈血運重建或心力衰竭住院的復合終點事件。**組和安慰劑組這一次要終點事件的發(fā)生率也相似，分別為12.8%和12.4%.

然而，**組因心力衰竭住院的患者比例高于安慰劑組（3.5% vs. 2.8%），研究者指出這是超出預期的發(fā)現(xiàn)，有待進一步研究。

上述結果表明，在中位隨訪2年內(nèi)，沙格列汀DPP-4抑制**既不增加也不降低缺血性事件發(fā)生率，但更長期的**可能會產(chǎn)生不同結果。

研究者總結認為，該研究與目前正在進行的探討其他DPP-4抑制劑和新型抗高血糖藥的研究為指導未來對糖尿病患者的**提供了強有力的據(jù)。

EXAMINE研究

（N. Engl. J. Med. 2013 Sept. 2 [doi: 10.1056/NEJMoa1305889]）

EXAMINE非劣效性研究由康涅狄格大學醫(yī)學院的William B. White醫(yī)生及其同事進行，納入近期發(fā)生急性心肌梗死或需住院的不穩(wěn)定型心絞痛的2型糖尿病患者，患者在整個研究期間接受針對糖尿病和心血管危險因素的標準**。2,679例患者被隨機分入阿格列汀組（劑量范圍：6.25-25 mg/d,基于患者基線時的估計腎小球濾過率），2,701例被分入安慰劑組。

主要終點為心血管源性死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的復合終點事件。中位隨訪18個月時，阿格列汀組和安慰劑組主要終點事件的發(fā)生率相似，分別為11.3%和11.8%.阿格列汀組和安慰劑組的嚴重**事件發(fā)生率無顯著差異，分別為33.6%和35.5% 。

研究者指出，在中位隨訪18個月內(nèi)，在這組心血管事件風險非常高的患者中，阿格列汀既不增加也不降低心血管發(fā)病率和死亡率；研究結果未排除這些心血管終點存在遠期風險的可能性。

研究者總結認為，這些數(shù)據(jù)可用于指導臨床醫(yī)生從現(xiàn)有的多種抗糖尿病**中選擇適當****心血管風險非常高的2型糖尿病患者。

隨刊述評：鎖定標準心血管危險因素

（N. Engl. J. Med. 2013 Sept. 2 [doi: 10.1056/NEJMp1309610]）

科羅拉多大學的William R. Hiatt醫(yī)生、洛杉磯dars-Sinai醫(yī)療的Sanjay Kaul醫(yī)生和布朗大學的Robert J. Smith醫(yī)生表示，SAVOR-TIMI 53和EXAMINE研究結果表明，沙格列汀和阿格列汀在心血管風險方面相對，但令人失望的是，采取強化血糖控制和使用這些糖尿病**均未產(chǎn)生任何心血管獲益跡象。

這兩項研究結果不支持使用糖化血紅蛋白作為評估心血管風險或糖尿病**獲益的有效替代指標。降低糖尿病患者心血管風險的*佳方法，應當是將放在積管理標準心血管危險因素上，而非放在強化血糖控制上。

我**觀點

——中山大學附屬醫(yī)院李延兵教授點評

FDA要求糖尿病**在上市前后開展心血管性相關研究，盡管DPP-4抑制劑的Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗已實其具有心血管保護，但目前仍缺乏大型前瞻性研究。EXAMINE研究和SAVOR-TIMI 53研究分別關注阿格列汀和沙格列汀，其設計相似，與安慰劑對照，為非劣效性檢驗，受試者均為心血管高危人群，但也存在差異：EXAMINE研究中患者的心血管風險相對更高，為近期發(fā)生急性冠脈綜合征的糖尿病患者；EXAMINE研究患者基線時接受的綜合**相對較多，這可能也與其納入的患者心血管風險較高有關。

兩項研究結果均為中性，提示對于心血管高危的糖尿病患者，DPP-4抑制劑不會引起心血管事件增多，使臨床醫(yī)生在選擇應用這類**時減少了對心血管性的顧慮。

至于SAVOR-TIMI 53研究中因心力衰竭住院發(fā)生比例略有增加的問題，仍須進一步分析，因為該研究并未限制患者接受其他****，另外還會有基線特征的差異，這些都可能對心力衰竭的發(fā)生造成混淆。

此外，這兩項研究同時還減少了醫(yī)生對其他并發(fā)癥的顧慮，例如在這兩項樣本量大、隨訪時間長的研究中，急性胰腺炎、胰腺癌發(fā)生率均未升高，甚至在SAVOR-TIMI 53研究中胰腺癌還有減少趨勢。但心血管轉歸是一個較長期的過程，隨訪時間更長的研究結果對于明確**的心血管保護更具說服力，期待這樣的研究。