◆ER陽(yáng)性、HER2陰性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者腫瘤ER低表達(dá)預(yù)示著可從拉帕替尼**獲益

◆評(píng)估來曲唑+拉帕替尼**ER陽(yáng)性、HER陰性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的III期 RCT試驗(yàn)分析結(jié)果顯示：ER低表達(dá)能預(yù)測(cè)患者對(duì)（在來曲唑基礎(chǔ)上）添加拉帕替尼的**有反應(yīng)。

◆該數(shù)據(jù)提示這一研究背景下拉帕替尼**獲益與抗EGFR和抗HER2活性有關(guān)。

正文：

拉帕替尼是EGFR和HER2雙重抑制劑，但尚未被批準(zhǔn)用于**非HER2擴(kuò)增的轉(zhuǎn)移性乳腺癌(metastatic breast canr, MBC)。EG30008是一項(xiàng)比較來曲唑加拉帕替尼和來曲唑加安慰劑的療效的III臨床試驗(yàn)，其實(shí)拉帕替尼能夠顯著改善HER2擴(kuò)增、非HER2陰性的絕經(jīng)后的轉(zhuǎn)移性乳腺癌婦女的預(yù)后。據(jù)此提出假設(shè) ：HER2陰性隊(duì)列中**受體表達(dá)水平是否與**獲益有關(guān)。該項(xiàng)研究近期發(fā)表于《Clinical Canr Research》雜志。

該回顧性盲法物鑒定研究中采用**化學(xué)技術(shù)半定量檢測(cè)ER和PR的表達(dá)(n=821/952)，采用**化學(xué)鑒定HER2表達(dá)水平，并采用熒光原位雜交（FISH）進(jìn)行確認(rèn)(n=326)。在腫瘤的患者中研究這些物對(duì)PFS的影響。

在HER2陰性、ER陽(yáng)性的MBC患者中，采用四分位（Q）分析中位PFS的ER和PR表達(dá)（H-得分）。拉帕替尼+來曲唑**組中ER低表達(dá)(Q1, H-得分<160)的患者較之來曲唑+安慰劑**組患者生存時(shí)間明顯改善(13.6 vs 6.7 月；P=0.01)。ER表達(dá)更強(qiáng)的患者沒有從中獲益(Q2/3, H-得分≥160 和<250；13.6 vs 14.2月；Q4, H-得分≥250；11.2 vs 14.2個(gè)月)。PR H-得分與拉帕替尼**獲益無關(guān)。

晚期**受體陽(yáng)性的絕經(jīng)后腫瘤患者中，與來曲唑+拉帕替尼**組相比，接受來曲唑單藥**的ER低水平表達(dá)患者預(yù)后更差。在這些患者的亞組中，聯(lián)合拉帕替尼**能夠顯著提高PFS，為**受體和肽類**信號(hào)存在相互提供更多的據(jù)。但是需要前瞻性研究來驗(yàn)該假設(shè)。